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撰文：常怡勇

沙库巴曲缬沙坦钠是由沙库巴曲和缬沙坦组成，其中沙库巴曲通过抑制脑啡肽酶，减少体内脑利钠肽的降解，从而增加其浓度。这不仅有助于扩张血管，还能促进尿钠排泄，降低心脏负荷，进而实现降压效果。

本文将介绍沙库巴曲缬沙坦在高血压及并发症治疗中的8种联合用药，以供临床参考。

1

沙库巴曲缬沙坦+恩格列净

治疗糖尿病肾病合并高血压

糖尿病肾病是糖尿病微血管并发症，而高血压又是糖尿病及糖尿病肾病的并发症。恩格列净是钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，具有降糖、降压和降低患者体质量的多种作用[1]。

沙库巴曲缬沙坦钠片不仅可提高患者体内利钠肽水平，发挥降压和心脏保护作用，还能降低血管紧张素Ⅱ水平，抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAs）活化，增加肾血流量[2]。

临床治疗结果显示[3]，沙库巴曲缬沙坦联合恩格列净可降低糖尿病肾病合并高血压患者、血压、血清凝血酶调节蛋白水平，减轻肾功能损伤，改善肾血流动力学，提高临床疗效。

用药方法：患者在常规治疗基础上，口服恩格列净片10mg，1次/d。口服沙库巴曲缬沙坦钠片初始剂量为50mg，2次/d，若能耐受每2～4周可增加1次剂量，最大剂量为200mg/次，2次/d。持续治疗6个月评估疗效。

2

沙库巴曲缬沙坦+重组人脑利钠肽

治疗高血压伴急性心力衰竭（AHF）

沙库巴曲缬沙坦具有扩张血管、降压等作用，适用于心衰患者的治疗[4]，但显效比较缓慢。重组人脑利钠肽（rhBNP）是一种新型治疗心衰药物，其特点是起效快，但不能长期为患者提供保障[5]。两药联合优势互补，为高血压伴AHF的治疗提供了新方法。

临床治疗结果显示[6]，rhBNP联合沙库巴曲缬沙坦治疗能够发挥各自优势，在不增加不良反应的情况下，使心功能、神经内分泌水平趋于稳定。

用药方法：患者在常规治疗基础上，口服沙库巴曲缬沙坦钠片50mg，2次/d，最大剂量100mg，若收缩压低于90mmHg则停止用药。rhBNP（0.5mg/500U/瓶）治疗，首次剂量为1.5μg/kg，后以0.0075μg/（kg·min）的速度静滴3～5d。治疗1个月评估疗效。

3

沙库巴曲缬沙坦+贝前列素钠

治疗合并早期肾功能不全

原发性高血压引起肾损害的发病机制尚不明确，肾小球玻璃样变性是特征性改变，此外因肾小球动脉狭窄、血管活性物质平衡失调，会使得机体的肾血流出现异常，损伤肾脏自动调节功能。

沙库巴曲缬沙坦是一种新型共晶体药物，其与独立制剂相比有更高的生物利用度和溶解度，对于慢性肾脏病（CKD）3期及以下患者，沙库巴曲缬沙坦较血管紧张素转化酶抑制剂可以更好的保护患者的肾功能[7]。贝前列素钠可改善机体肾小球超滤[8]。

临床治疗结果显示[9]，原发性高血压合并早期肾功能不全患者应用贝前列素钠联合沙库巴曲缬沙坦钠片可提高疗效，且用药安全。

用药方法；贝前列素钠口服40μg，3次/d。沙库巴曲缬沙坦钠片口服100mg，1次/d。连续治疗3个月评估疗效。

4

沙库巴曲缬沙坦+伊伐布雷定

治疗心力衰竭合并高血压

心力衰竭和高血压两者相互影响会导致心脏收缩和舒张功能异常。临床常用沙库巴曲缬沙坦进行治疗，但单独应用预后效果较差[10]，辅以伊伐布雷定可有效减少副作用的出现，降低患者不良反应的发生，还可有效增强患者心功能[11]。

临床治疗结果显示[12]，伊伐布雷定辅以沙库巴曲缬沙坦治疗可改善心力衰竭合并高血压患者血压水平，促进心功能恢复，且不增加不良反应发生概率。

用药方法：沙库巴曲缬沙坦口服100mg/次，2次/d。伊伐布雷定口服5mg/次，2次/d，2周后如果患者的静息心率持续高于60次/min，将剂量增加至7.5mg，2次/d；如果患者的静息心率持续低于50次/min或出现与心动过缓有关的症状，例如头晕、疲劳或低血压，应将剂量下调至2.5mg，2次/d；如果患者的心率在50~60次/min，应维持5mg，2次/d。持续治疗21d评估疗效。

5

沙库巴曲缬沙坦+美托洛尔

治疗高血压合并房颤

美托洛尔是β1受体阻滞剂，是治疗高血压、心力衰竭等疾病的主要药物，在高血压合并房颤治疗中具有一定的应用价值。但由于患者间存在个体差异，故部分患者单用美托洛尔效果欠佳，若加用巴曲缬沙坦或可获得更优疗效[13]。

临床治疗结果显示[14]，针对高血压合并房颤患者应用沙库巴曲缬沙坦相较于单用缬沙坦效果更佳；沙库巴曲缬沙坦与美托洛尔联合使用二者具有相互协同作用，患者心率变异性及相应实验室指标改善效果显著优于美托洛尔联合缬沙坦治疗的对照组。

用药方法：患者在常规治疗基础上口服沙库巴曲缬沙坦钠片初始剂量为25mg，2次/d，之后根据患者病情变化及耐受情况适当增加用药量，每次最大用药剂量不应超过100mg。酒石酸美托洛尔片口服初始剂量为6.25mg，1次/d，连续用药1周后改为6.25mg，2次/d。连续用药6个月评估疗效。

6

沙库巴曲缬沙坦+比索洛尔

治疗高血压致早期心脏损伤

长期的高血压使患者心脏持续处于高负荷状态，导致心肌加厚、心脏僵硬度增加、心动过速，进一步加重心脏负担，影响心脏泵血功能与心室结构，导致心脏损伤。

沙库巴曲缬沙坦能够抑制肾素、醛固酮等的释放，达到降低心脏负荷、改善心室重构、延缓病情的目的[15]。比索洛尔能够选择性阻断心脏β1受体发挥作用，抑制交感神经兴奋，从而发挥降低血压、减慢心率、降低心肌耗氧、保护心肌、改善心功能的作用[16]。

临床治疗结果显示[17]，沙库巴曲缬沙坦联合比索洛尔可协同增效，强化高血压致早期心脏损伤的治疗效果，可改善患者心功能。

用药方法：沙库巴曲缬沙坦纳片口服初始剂量50mg，2次/d，根据病情逐渐加量，最大剂量为100mg/次，2次/d。口服富马酸比索洛尔片初始剂量2.5mg，1次/d，根据病情逐渐加量，最大剂量为10mg/d。持续治疗6个月评估疗效。

7

沙库巴曲缬沙坦+叶酸

治疗H型高血压

H型高血压与常规高血压区别主要在于H型高血压患者（HCY）水平>10μmol/L[18]。在我国高血压患者中约有78%的患者属于H型高血压，患者人数相对较多[19]。H型高血压患者的同型半胱氨酸水平上升的主要原因是患者不具有良好的饮食习惯，日常摄入的食物中严重缺少叶酸、维生素B6等营养物质。

临床治疗结果显示[20]，沙库巴曲缬沙坦钠片联合叶酸治疗H型高血压具有较好的临床效果，能有效降低H型高血压患者的血压，改善患者血脂情况，同时降低患者体内的炎症指标。

用药方法：口服沙库巴曲缬沙坦钠片100mg/次，2次/d。叶酸片口服0.8mg，1次/d[21]。持续治疗2个月评估疗效。

8

沙库巴曲缬沙坦+螺内酯

治疗高血压肾病

高血压肾病指因高血压导致的肾损害，一般以降压、降蛋白、保护肾功能治疗为主[21]。沙库巴曲缬沙坦有舒张血管、降低外周阻力的作用，适用于伴心力衰竭、糖尿病肾病、蛋白尿等高血压治疗，且较单纯缬沙坦治疗更具优势[22]。

不过当患者因长期使用ARB出现醛固酮逃逸时，无法全面阻断RAAS激活，使得降压效果下降，需联合醛固酮受体拮抗药[23]。

临床治疗结果显示[24]，醛固酮受体拮抗药螺内酯联合沙库巴曲缬沙坦治疗高血压肾病较单纯沙库巴曲缬沙坦治疗能更好地降低血压、改善肾功能、延缓肾纤维化进程，其疗效确切，且安全性较好。

用药方法：沙库巴曲缬沙坦每天晨服100mg，2周内增加剂量至每天200mg。螺内酯口服每天20mg，晨服。连续治疗12周评估疗效。

参考文献：

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[2] Damman K，Gori M，Claggett B，et al.Renal effects and associated outcomes during angiotensin-neprilysin inhibition in heart failure[J].JACC Heart Fail，2018，6(6)：489498.DOI：10.1016/j.jchf.2018.02.004.

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责任编辑：银子

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